自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer Cell，NK細(xì)胞）又被稱為大顆粒淋巴細(xì)胞，是一種主要分布于外周血和脾臟的淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞主要在體液免疫階段發(fā)揮功能，因其具有非特異性的細(xì)胞殺傷功能而得名。

目前，臨床上最常用的CAR-T細(xì)胞療法、DC疫苗等，所使用的細(xì)胞都來自細(xì)胞免疫階段。這類治療方法具有很強(qiáng)的“特異性”，換句話說，在經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室修飾之后，它們非常擅長攻擊具備某一類特征的癌細(xì)胞，但也只擅長攻擊這一類癌細(xì)胞。

NK細(xì)胞所謂的“非特異性”是區(qū)別于T淋巴細(xì)胞等因抗體激活而具備殺傷能力的“特異性”而言的。因抗體而激活殺傷能力的細(xì)胞毒性T細(xì)胞只能識別具備某一種特征的靶細(xì)胞，而NK細(xì)胞則是有一套獨(dú)特的“評判標(biāo)準(zhǔn)”，能夠在不依賴抗體的情況下，對各種靶細(xì)胞造成殺傷。

在細(xì)胞免疫療法的研究史上，NK細(xì)胞的“履歷”還比較年輕。雖然早在1975年就已經(jīng)被人發(fā)現(xiàn)，但正式投入癌癥的治療領(lǐng)域、并且獲得有價(jià)值的數(shù)據(jù)，就是近幾年的事情了。

《消化腫瘤雜志》的胃癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞分析表明：胃癌患者外周血中ＮＫ細(xì)胞數(shù)明顯低于正常人，且ＮＫ細(xì)胞數(shù)與胃癌患者的臨床病理分期有密切關(guān)聯(lián)，ＮＫ細(xì)胞數(shù)越少，胃癌患者的臨床病理分期越晚。胃癌患者ＮＫ細(xì)胞活化程度也明顯低于正常人。

NK細(xì)胞擴(kuò)增激活

《Frontiersin?Immunology》研究顯示：如果能將胃癌患者外周血中NK細(xì)胞大量擴(kuò)增激活，再回輸患者，就有可能增加胃癌患者NK細(xì)胞數(shù)和改善其功能缺陷，提高胃癌患者的臨床治療效果。

擴(kuò)增的NK細(xì)胞對胃癌的殺傷作用

研究人員收集了15例胃癌患者的臨床資料，用NK細(xì)胞體外擴(kuò)增法來進(jìn)行細(xì)胞分組和殺傷胃癌細(xì)胞作用檢測。

結(jié)果顯示：在體外擴(kuò)增NK細(xì)胞的過程中，擴(kuò)增前4d，NK細(xì)胞增殖較慢；擴(kuò)增第６天，NK細(xì)胞數(shù)明顯增加；擴(kuò)增第10天開始，NK細(xì)胞增殖速度呈線性增長，該階段是NK細(xì)胞大量擴(kuò)增期，在體外擴(kuò)增第14天，NK細(xì)胞數(shù)是擴(kuò)增前的（596±152）倍。

分離胃癌患者PBMCS中擴(kuò)增前后NK細(xì)胞，檢測擴(kuò)增前后NK細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷活性。在效靶比為５∶１時(shí)，擴(kuò)增后NK細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷活性明顯強(qiáng)于擴(kuò)增前。

擴(kuò)增后NK細(xì)胞表面活化性受體 NKG2D和DNAM-1表達(dá)百分比明顯高于擴(kuò)增前。擴(kuò)增后NK細(xì)胞表面抑制性受體IR2DL1和KIR3DL1表達(dá)百分比明顯低于擴(kuò)增前，表明擴(kuò)增后NK細(xì)胞是活化程度更高的NK細(xì)胞。

綜上研究，經(jīng)體外擴(kuò)增后，ＮK細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷活性明顯增強(qiáng)，與擴(kuò)增的ＮK細(xì)胞表面活化性配體的表達(dá)升高、抑制性配體表達(dá)降低有關(guān)。研究明確了擴(kuò)增的ＮK細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷作用及可能機(jī)制，為ＮK細(xì)胞調(diào)理胃癌提供了臨床研究的理論基礎(chǔ)。

目前，國內(nèi)NK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)已經(jīng)成熟，正在進(jìn)行廣泛的臨床研究，NK細(xì)胞輸注聯(lián)合手術(shù)和化療具有良好的耐受性，在治療胃癌和延長生存期方面顯示出巨大的潛力。未來也將會(huì)有越來越多的免疫細(xì)胞療法用以臨床，為患者帶來新的希望。